近日，广州医科大学－中国科学院广州生物医药与健康研究院联合生命科学学院陈琳课题组在Journal of Clinical Investigation杂志上发表了题为An EBV-related CD4 TCR immunotherapy inhibits tumor growth in an HLA-DP5⁺ nasopharyngeal cancer mouse model的论文。通过利用一种名为TCR135-T细胞的工程化免疫细胞疗法能够为EBV相关鼻咽癌患者提供新的治疗策略，该成果具有较强的转化应用前景。陈琳教授团队正在研究将该种治疗方案扩展到更多种类实体瘤之中。

目前大部分获批上市的免疫细胞疗法都针对的是血液瘤，而TCR-T细胞治疗因为其在实体肿瘤方面的治疗潜力而受到广泛关注。目前的TCR-T细胞治疗多数是基于CD8⁺ T 细胞的疗法，而该研究发现基于CD4⁺ T 细胞的TCR-T细胞治疗能带来意想不到的良好效果：TCR135-T细胞不仅能够直接杀伤抗原阳性的肿瘤细胞，同时还能间接杀伤抗原阴性的肿瘤细胞。

在该研究中：（1）陈琳教授团队首先通过质谱分析肿瘤患者免疫细胞样本，利用人工智能算法，鉴定出由HLA-DP5天然加工并呈递的肽EBNA1_567-581；（2）进一步，团队基于内部开发的TCR鉴定分离平台，成功制备了一种具有高功能亲和力的CD4 TCR——TCR135，这是一种可以在CD4⁺和CD8⁺ T细胞中起作用并识别HLA-DP5限制性EBNA1_567-581的TCR;（3）在功能验证过程中，团队发现TCR135转导的T细胞（TCR135-T）能非常显著地抑制鼻咽肿瘤的生长；（4）进一步分析其机制在于：直接识别肿瘤细胞呈递的EBNA1后直接杀伤HLA-DP5⁺EBNA1⁺肿瘤细胞，同时间接识别抗原呈递细胞呈递的EBNA1后间接杀伤HLA-DP5阴性肿瘤细胞。

此外，该研究还发现62%的鼻咽癌患者肿瘤细胞上HLA-DP表达为50%—100%，表明鼻咽癌非常适合CD4 TCR-T治疗。该研究也利用鼻咽癌类器官模型验证了TCR135-T的杀伤功能。这些发现提示TCR135可能为HLA-DP5⁺患者的EBV相关鼻咽癌免疫治疗提供新的策略。

广州医科大学－中国科学院广州生物医药与健康研究院联合生命科学学院陈琳教授、河南省肿瘤医院王子兵主任和李红乐主任为该论文的共同通讯作者。广州医科大学－中国科学院广州生物医药与健康研究院联合生命科学学院学生王晨玮、陈洁雯和李敬尧为共同第一作者。

论文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38412034/