β型地中海贫血是成体血红珠蛋白基因（HBB）缺失或突变造成的单基因隐性遗传的血液疾病。地贫在我国南方省份有着很高的发病率，研究地贫的治疗方法对我国人民健康有着重要意义。胎儿血红珠蛋白（HBG1/2）与成体血红珠蛋白十分保守，可以替代成体血红珠蛋白的功能。β地贫的治疗策略之一是重新激活胎儿血红珠蛋白基因，代偿成体血红珠蛋白的缺失，从而达到治疗目的。

近日，广州医科大学－中国科学院广州生物医药与健康研究院联合生命科学学院黄鹏课题组和费城儿童医院Gerd Blobel课题组合作，在Blood杂志发表了题为Let-7 miRNAs repress HIC2 to regulate BCL11A transcription and hemoglobin switching的研究论文，发现了let-7 miRNA在成体细胞中通过抑制HIC2调控BCL11A和血红蛋白的分子机制。

BCL11A是胎儿血红珠蛋白的重要转录抑制因子之一。靶向抑制BCL11A蛋白能够重新激活胎儿血红珠蛋白的表达，是目前治疗β型地贫和镰刀型贫血的主要策略之一。研究团队的前期结果揭示HIC2是BCL11A的转录抑制因子。HIC2基因在个体发育过程中表达逐渐下调：在胎儿时期高表达，而在成体时期几乎不表达。本研究发现let-7 miRNA在成体细胞中通过转录后调控的方式抑制HIC2，从而在成体中上调BCL11A并抑制胎儿血红珠蛋白的表达。

广州医科大学－中国科学院广州生物医药与健康研究院联合生命科学学院黄鹏教授和费城儿童医院Gerd Blobel教授为该论文的共同通讯作者。

黄鹏课题组主要研究方向包括红细胞发育过程中的表观遗传学和基因转录调控等，课题组诚招博士后，欢迎来信垂询。

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论文链接：https://doi.org/10.1182/blood.2023023399