2026年7月25日,广医-广州健康院联合生科院戴建威教授/陈冰洁教授团队联合广州国家实验室冉丕鑫教授、广州医科大学附属第一医院崔飞教授研究团队在国际期刊MedComm发表慢阻肺原创研究”Targeting elastin-derived peptides reverses alveolar epithelial dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease (COPD)”,揭示弹性蛋白降解肽弹性蛋白衍生肽(Elastin-Derived Peptides, EDPs)介导慢阻肺肺泡上皮再生障碍,并证实多肽中和剂TB可在一定程度上修复肺部损伤,为慢阻肺治疗开辟新路径。

慢阻肺以不可逆肺泡破坏为核心病理,现有药物仅能缓解症状,缺乏修复肺泡损伤的有效手段。肺内弹性纤维降解可产生大量EDPs,但其在肺泡损伤中的作用此前尚不明确。
研究团队依托慢阻肺患者肺组织、香烟烟雾小鼠模型、人源肺泡类器官开展系列研究,证实慢阻肺患者肺部EDPs大量蓄积,并与AT2向AT1上皮细胞分化阻滞高度相关。体外实验证实EDPs可直接抑制肺泡类器官发育成熟;在机制上,EDPs通过激活TLR4/NF-κB炎症通路,下调Wnt/β-catenin再生信号,阻断肺泡修复进程。研究进一步开展转化干预实验:多肽多肽药物TB中和EDPs,体外显著恢复肺泡上皮分化功能;在慢阻肺小鼠模型中,TB干预有效改善肺功能、减轻肺气肿、保护弹性纤维结构、并且在一定程度上重塑肺泡再生。

该研究首次建立基质降解产物EDPs与慢阻肺肺泡再生失败的因果关联,提出靶向中和EDPs的精准治疗新策略。相较于广谱抗炎药物,多肽TB靶向病理损伤产物,安全性更高,具备开发慢阻肺修复类新药的转化潜力,为肺气肿患者的肺部损伤修复提供全新理论依据与候选药物。
广医-广州健康院联合生科院朱慧娟博士研究生、秦颖超博士后,广东药科大学赵祎玲硕士研究生为本论文共同第一作者,广医-广州健康院联合生科院戴建威教授、陈冰洁教授,广州国家实验室冉丕鑫教授,广州医科大学附属第一医院崔飞教授为本文共同通讯作者。广医-广州健康院联合生科院为本文第一署名单位。
该研究获得国家自然科学基金、广州国家实验室、呼吸疾病国家重点实验室,广东省自然科学基金等项目支持。
原文链接:https://doi.org/10.1002/mco2.70889
